王靈臺(tái)(1940年-),男,漢族,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院院長(zhǎng),肝病科主任。
1963-1965年在上海醫(yī)科大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)科工作。
1966至今在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院及上海中醫(yī)藥大學(xué)工作,師從夏德馨、張鴻祥教授。
自1976年以來(lái)即從事中西醫(yī)結(jié)合防治肝病的臨床與研究。
系國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科評(píng)議組成員。
肝腎同源子母相關(guān)
肝屬木腎屬水,腎水可涵養(yǎng)肝水,水充則木榮,水虧則木槁,故有“肝腎同源”之謂。雖然精血皆化生于水谷精微,但肝血必須依賴于腎精的滋養(yǎng),才能主持藏血和疏泄之職;肝血充盛又促使血化為精,腎精才能充盛,腎之藏精、主水等功能才能維持正常。這種精血之間相互滋生和相互轉(zhuǎn)化的關(guān)系稱為“精血同源”。由于肝腎同居下焦,均藏相火,因此肝腎陰陽(yáng)息息相通,相互制約,協(xié)調(diào)平衡;病理上也常相互影響,兩者同盛衰。臨床上采用的滋水涵木法或柔肝養(yǎng)腎法就是據(jù)此立論。肝腎這種病理生理上的相互影響,決定了臨床治療肝病必當(dāng)兩者兼顧,使機(jī)體陰陽(yáng)平衡,才能恢復(fù)兩臟乃至機(jī)體的正常生理活動(dòng)。根據(jù)中醫(yī)的“乙癸同源”、“肝腎同治”、“陰陽(yáng)互根”理論,同時(shí)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)
學(xué)知識(shí)的中藥性能特點(diǎn)與藥理研究成果,探索出以補(bǔ)腎法為主治療慢乙肝,總結(jié)一套獨(dú)特的用藥思路。葉天士指出“肝為剛臟,非柔潤(rùn)不能調(diào)和也”,因此,肝病的治療往往采用滋補(bǔ)腎陰,以養(yǎng)肝柔肝。但慢乙肝多是濕熱之邪為患,故滋補(bǔ)不宜厚膩,以防濕邪留滯難化或滋膩生濕,濕熱邪毒久蘊(yùn)耗陰,肝陰既傷,則溫補(bǔ)又不可過(guò)燥,以防助邪傷陰,或熱甚動(dòng)血。因此,不論腎陰虛或腎陽(yáng)虛型慢乙肝用藥宜柔宜潤(rùn)。據(jù)此,一般選用既能溫陽(yáng)。又能滋陰,具有陰陽(yáng)雙向調(diào)節(jié)作用的補(bǔ)腎藥物治療慢乙肝。這類藥物特點(diǎn)是藥性雖溫而質(zhì)潤(rùn),或藥性雖寒而質(zhì)柔。如肉蓯蓉“厚重下降,直入腎家,溫而能潤(rùn),無(wú)燥烈之害,能溫養(yǎng)精血而益陽(yáng)氣”,巴戟天溫而不熱,健脾開(kāi)胃,既益元陽(yáng),復(fù)填陰精,“為補(bǔ)腎要?jiǎng)?,能?qiáng)陰益精,以其體潤(rùn)故耳”。這兩味藥性溫質(zhì)潤(rùn),取其補(bǔ)腎壯陽(yáng)之效治療腎陽(yáng)不足證,取其益精生血之功用于精血虧損虛者。枸杞子性平味甘質(zhì)潤(rùn),既能補(bǔ)腎益精,滋補(bǔ)肝腎之陰,又能溫腎補(bǔ)虛,治療腎虧虛證。根據(jù)陰陽(yáng)互濟(jì)的原理,組方時(shí)常以溫陽(yáng)與滋陰藥同用,使其“陽(yáng)得陰助而生化無(wú)窮”,“陰得陽(yáng)升而泉源不竭”。上述三味藥物甘溫柔潤(rùn),具有溫補(bǔ)命門而不燥,補(bǔ)益腎精而不峻的特點(diǎn),為遣方常用之品??紤]到慢乙肝者尚有濕熱未盡及氣滯血瘀癥狀,因此加用虎杖,丹參等藥物,起到清化活血的效用,如此,主次有別,相輔相成,不僅可改善患者的癥狀的體征,而且對(duì)解除慢乙肝的病因也有積極作用。
木土互用疏泄調(diào)和
肝主疏泄調(diào)暢氣機(jī),促進(jìn)膽汁的分泌和排泄,脾主運(yùn)化,消化、吸收和轉(zhuǎn)輸精微物質(zhì),脾升胃降位于中焦同屬土,其運(yùn)化升降均依賴于肝木疏泄協(xié)調(diào),木土疏泄調(diào)和,生化資源充足,氣血調(diào)暢。脾胃健運(yùn)升降適度則肝有所養(yǎng),氣有所動(dòng),即所謂“木賴土以培之”。病理上肝木有余,常乘脾犯胃,導(dǎo)致脾胃升降失施,因而諸多肝病患者常見(jiàn)腹脹,納差,惡心嘔吐,大便失調(diào)等肝脾失調(diào)或肝胃不和的表現(xiàn),主張治肝需調(diào)脾胃,尤應(yīng)治肝勿忘治胃,主要體現(xiàn)幾層意思:其一肝胃不和是慢性肝病最常見(jiàn)之證候,脾胃同屬于土,肝木乘土必先犯胃,然后及脾,故和胃實(shí)寓健脾之意。此與古人云“知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”相符;其二,任何疾病之治療不論中藥均需吸收代謝后方起作用,故胃乃第一關(guān),人以胃氣為本,若胃氣敗,不但正氣不足,亦難接受湯藥之治,勢(shì)必直接影響療效,因此保護(hù)脾胃功能是達(dá)到治療目的的首要條件;其三前已提及臨床上慢性肝病患者伴有慢性胃炎者為數(shù)甚多,加上累及膽囊,可謂“肝胃膽綜合征”。因之治肝時(shí)也不可忽視慢性胃病的治療,先師夏德馨常用陳皮、半夏、雞內(nèi)金、麥芽等味,可供佐證。
辨證與辨病結(jié)合開(kāi)拓診治新途徑
辨證施治是中醫(yī)臨床的根本,中醫(yī)和中西結(jié)合肝病專業(yè)委員會(huì)已經(jīng)對(duì)慢性肝炎的辨證分型有了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),作為臨床的指導(dǎo)原則,臨證也能夠參照運(yùn)用。但是慢性肝病也存在三種特殊的情況。一是各種證型重疊交雜,很少單純的證型,因此辨證處方首要分清主次;二是有部分患者血清學(xué)檢查確診為慢性肝炎但往往缺乏自覺(jué)癥狀,甚至舌象、脈象也無(wú)顯著的改變,對(duì)于這部分病人就存在著無(wú)證可辨的情況。然而科學(xué)的診斷不能因?yàn)闆](méi)有癥狀就否認(rèn)其疾病存在,在這種情況下,當(dāng)以辨病為基礎(chǔ),參照慢性肝炎的病因病機(jī)病位等特點(diǎn)施治,一般來(lái)說(shuō),病是證的基礎(chǔ),證是病的表現(xiàn),有病才有證,無(wú)病當(dāng)無(wú)證,在治療無(wú)癥狀的慢性肝病患者時(shí),應(yīng)該運(yùn)用有證辨證、無(wú)證辨病的原則。例如可以根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)乙肝的認(rèn)識(shí)或?qū)嶒?yàn)室檢查進(jìn)行妥善的處理。特別是解決要否治療和如何治療的問(wèn)題。除此之外,對(duì)于慢性肝病療效的判斷也應(yīng)該參照上面的原則。有充分的根據(jù)作出正確的抉擇,不要因?yàn)獒t(yī)師的誤導(dǎo)影響疾病的預(yù)后。三是慢性肝病的發(fā)生和演變十分復(fù)雜,雖存在內(nèi)在規(guī)律,但至今尚未完全明確,因此在辨病辨證的同時(shí)要考慮“病”和“期”的動(dòng)態(tài)變化,按照一般規(guī)律,慢性肝病的早期以祛邪為主,而晚期則以扶正為主,再根據(jù)病人的臨床表現(xiàn),綜合客觀檢查,合理用藥,以變動(dòng)的治療來(lái)達(dá)到使疾病治愈、康復(fù)的“不變”目標(biāo)。目前中醫(yī)診治慢性乙型肝炎已逐漸趨向于宏觀辯證與微觀辯證相結(jié)合的發(fā)展方向。中醫(yī)辨證分型基本上能反映慢乙肝病程的不同階段、病變輕重和病毒復(fù)制狀態(tài)。如肝腎陰虛型慢乙肝患者白蛋白降低明顯,γ-球蛋白異常增高,凝血酶元時(shí)間普遍延長(zhǎng),HBV復(fù)制活躍,病理?yè)p害嚴(yán)重,易發(fā)展為肝硬化。慢乙肝的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與免疫功能紊亂密切相關(guān),因此恢復(fù)正常的免疫狀態(tài)是治療該病的關(guān)鍵之一,治療選用相應(yīng)的補(bǔ)腎藥,既可收到補(bǔ)益腎虛之效,又可達(dá)到調(diào)整免疫功能、抑制HBV復(fù)制的目的;而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,抑制HBV復(fù)制,又有賴于補(bǔ)益肝腎作用的發(fā)揮。所以通過(guò)選擇性運(yùn)用補(bǔ)腎中藥或復(fù)方,可能對(duì)慢乙肝具有“治本”的意義。
腎虛本質(zhì)的現(xiàn)代研究主要集中在神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫上,是從細(xì)胞分子水平上認(rèn)識(shí)“腎虛”,這種腎虛之象是微觀的。微觀的腎虛與宏觀的腎虛理論相結(jié)合,對(duì)指導(dǎo)臨床診治將會(huì)產(chǎn)生積極的作用。如果微觀狀態(tài)的“腎虛”能及時(shí)加以糾正,阻斷其進(jìn)一步的發(fā)展,就不會(huì)出現(xiàn)中醫(yī)所謂的宏觀腎虛。假如系統(tǒng)性、大范圍的腎虛證出現(xiàn),則反映出慢乙肝逐步發(fā)展的過(guò)程,肝炎后肝硬化在所難免,甚至可能導(dǎo)致癌變。應(yīng)用補(bǔ)腎法調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和內(nèi)分泌激素水平,就能控制腎虛證的出現(xiàn)。所以今后堅(jiān)持以中醫(yī)理論為指導(dǎo),結(jié)合應(yīng)用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù),從中西醫(yī)結(jié)合角度對(duì)腎虛理論及補(bǔ)腎法在慢乙肝醫(yī)療實(shí)踐中的作用機(jī)理進(jìn)行更深入的探索。
抗纖復(fù)方對(duì)大鼠肝貯脂細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子
摘要:觀察抗纖復(fù)方對(duì)大鼠傳代培養(yǎng)肝貯脂細(xì)胞自分泌產(chǎn)生TGFβ1的影響。采用血清藥理學(xué)方法處理貯脂細(xì)胞,以貂肺上皮細(xì)胞(Mvllu)生長(zhǎng)抑制MTT法檢測(cè)培養(yǎng)上清中TGFβ1活性,并以小牛血清、正常鼠血清和秋水仙堿藥物血清為對(duì)照。結(jié)果抗纖復(fù)方藥物血清和秋水仙堿藥物血清均能明顯抑制貯脂細(xì)胞產(chǎn)生TGFβ1,而且抗纖復(fù)方在低藥物血清濃度(5%、10%)時(shí)作用更明顯。經(jīng)抗TGFβ1抗體中和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了檢測(cè)TGFβ1的特異性。結(jié)論:抗纖復(fù)方能抑制貯脂細(xì)胞產(chǎn)生TGFβ1阻斷肝纖維化時(shí)的貯脂細(xì)胞自分泌放大過(guò)程,減少膠原等ECM的合成。
柔肝抗纖方治療慢性肝病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究
摘要:以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀兩法組成中藥復(fù)方柔肝抗纖方,治療不同慢性肝病,經(jīng)3個(gè)月治療后發(fā)現(xiàn),穩(wěn)定型早期肝硬化病人臨床癥狀、肝功能以及蛋白代謝等均有改善,血清透明質(zhì)酸水平下降;活動(dòng)性慢性肝病(慢活肝和晚期失代償期肝硬化)病人未見(jiàn)上述改變。采用柔肝抗纖方水醇提取物灌服活動(dòng)性肝纖維化大鼠,發(fā)現(xiàn)該方有降低大鼠的體重、改善肝功能、糾正蛋白代謝、降低血清透明質(zhì)酸和肝臟羥脯氨酸水平,以及減輕肝臟病理改變尤其纖維化等作用,4周治療性處理療效優(yōu)于6周防治性處理。上述結(jié)果提示,該方對(duì)病變相對(duì)靜止(非活動(dòng)性)的穩(wěn)定期慢性肝病有保肝降酸抗纖維化作用,而對(duì)活動(dòng)性慢性肝病則療效欠佳。
柔肝沖劑抗肝纖維化作用的實(shí)驗(yàn)研究
摘要:旨在探討柔肝沖劑抗肝纖維化的作用機(jī)制,采用二甲基亞硝胺(DMN)染毒制作肝纖維化大鼠模型,應(yīng)用血清藥理學(xué)理論,研究柔肝沖劑對(duì)肝細(xì)胞增殖和膠原合成的影響,觀察柔肝沖劑的抗肝纖維化作用。結(jié)果表明柔肝沖劑對(duì)肝纖維化大鼠有明顯改善作用,使ALT、AST明顯降低(P0.05);病理學(xué)改變沖劑組與秋水仙堿組無(wú)明顯差異,較模型組有顯著改善。免疫組化觀察兩用藥組較模型組各型膠原為少。由此證明柔肝沖劑確具抗肝纖維化作用,其機(jī)理與保護(hù)肝細(xì)胞,抑制肝內(nèi)膠原生成,促進(jìn)膠原纖維除解等作用有關(guān)。
清開(kāi)沖劑治療亞臨床肝性腦病20例臨床觀察
摘要:探討清開(kāi)沖劑對(duì)亞臨床肝性腦病的治療作用。以蘇威乳果糖為對(duì)照用藥,觀察清開(kāi)沖劑治療肝炎后肝硬變亞臨床肝性腦病的療效。結(jié)果1療程后治療組(20例)與對(duì)照組(19例)患者臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn),兩組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05);治療組ALT、AST下降明顯(P0.05);兩組患者血氨均有所下降,差異不顯著(P>0.05)。數(shù)字聯(lián)接試驗(yàn)時(shí)間、劃線試驗(yàn)時(shí)間、劃線試驗(yàn)錯(cuò)誤次數(shù)兩組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論:清開(kāi)沖劑對(duì)肝硬變亞臨床肝性腦病有較好的治療作用,在智力測(cè)驗(yàn)方面療效與乳果糖相當(dāng),在改善肝功能方面優(yōu)于乳果糖。
補(bǔ)腎法為主對(duì)乙肝病毒復(fù)制抑制作用
摘要:本課題系國(guó)家科委“六五”、“七五”攻關(guān)項(xiàng)目。慢性乙型肝炎是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的多發(fā)病、難治性疾病,目前尚無(wú)特效的治療藥物和方法,臨床實(shí)踐證明,中醫(yī)中藥治療慢性肝炎有確切療效,本研究應(yīng)用補(bǔ)腎為主,清化為輔的方法治療慢性乙型活動(dòng)性肝炎取得較好療效,根據(jù)中醫(yī)“肝腎同源”、“久病及腎”的理論,確認(rèn)慢性肝炎的病理變化與腎虛關(guān)系密切,故提出補(bǔ)腎為主,從腎論治,又因慢性肝炎時(shí)邪毒未盡,在方劑中加用清化濕熱解毒之品,擬定以巴戟天、肉蓯蓉、桑寄生、虎杖等藥物組成復(fù)方共治療了經(jīng)病理證實(shí)的慢性乙型活動(dòng)性肝炎245例,重點(diǎn)觀察藥物抑制HBV復(fù)制的作用,經(jīng)一年隨訪,HBsAg、抗HBc-IgM、HBeAg、HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率分別為32.4%、35.2%、60.9%、62.1%,證明補(bǔ)腎方具有抑制HBV復(fù)制的作用,同時(shí)患者肝功能改善,補(bǔ)腎治療組與對(duì)照組比較,療效較佳。鴨乙肝模型觀察表明,補(bǔ)腎方對(duì)HBV-DNA有抑制作用,利用肝細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)做CCl4損傷模型,從生化(ALT、AST、Ca)、組織化學(xué)(AKP、SDH)、糖元代謝、肝細(xì)胞存活率和肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)(掃描電鏡、透射電鏡)等各方面觀察,證明補(bǔ)腎方具有明顯的保護(hù)肝細(xì)胞,改善酶代謝、糖代謝和細(xì)胞器的作用,并可改善慢肝患者特異性免疫功能。六、補(bǔ)腎方抑制乙肝病毒復(fù)制作用的臨床和實(shí)驗(yàn)研究于1991年獲上海市科委三等獎(jiǎng)。
2020年5月7日,上海市衛(wèi)生健康委員會(huì)、上海市中醫(yī)藥管理局、上海市人力資源和社會(huì)保障局授予其“上海市中醫(yī)藥杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”稱號(hào)。