多囊卵巢綜合癥病因

多囊卵巢綜合癥的病因至今尚未定論，一些研究認(rèn)為與以下幾個(gè)方面有關(guān)：

1、下丘腦垂體功能障礙，PCOS患者LH值高，F(xiàn)SH值正?；蚱?，故LH/FSH之比大于3，LH對(duì)合成的促黃體生成激素釋放激素(LH-RH)的反應(yīng)增加，故認(rèn)為下丘腦垂體功能失常是本征的啟始發(fā)病因素，從而導(dǎo)致卵巢合成甾體激素的異常，造成慢性無(wú)排卵。LH水平升高不僅脈沖幅度增大，而且頻率也增加，這可能是由于外周雄激素過(guò)多，被芳香化酶轉(zhuǎn)化成過(guò)多的雄激素持續(xù)干擾下丘腦-垂體的功能。

2、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能異常，部分PCOS患者腎上腺分泌的雄激素升高，此可能是腎上腺皮質(zhì)P450c17酶的復(fù)合物調(diào)節(jié)失常使甾體 激素在生物合成途中從17羥孕酮至雌酮缺乏酶的阻斷。腎上腺機(jī)能異?？梢杂绊懴虑鹉X垂體-卵巢軸的關(guān)系異常與分泌異常。

3、胰島素抵抗(insulin resistance)與高胰島素血癥，目前認(rèn)為胰島素抵抗與高胰島素血癥是PCOS常見(jiàn)的表現(xiàn)。PCOS婦女胰島素水平升高能使卵巢雄激素合成增加，雄激素活性增高可明顯影響葡萄糖和胰島素內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。伴有高雄激素血癥的PCOS患者無(wú)論肥胖與否，即使月經(jīng)周期正常，均伴有明顯的胰島素抵抗。也有學(xué)者認(rèn)為高濃度的胰島素可與胰島素樣生長(zhǎng)因子I(IgF-I)受體結(jié)合，PCOS患者卵巢間質(zhì)組織上IgF-I受體數(shù)目比正常者高，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，胰島素對(duì)卵巢的作用可能通過(guò)IgF-I受體而發(fā)揮作用。胰島素和黃體激素具有協(xié)同作用，前者可刺激顆粒細(xì)胞使之分泌孕酮，使顆粒細(xì)胞黃體化，誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞的LH受體，同時(shí)改變腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH的敏感性。

4、卵巢局部自分泌旁分泌調(diào)控機(jī)制異常，目前多數(shù)學(xué)者推斷PCOS患者卵泡內(nèi)存在某些物質(zhì)，如表皮生長(zhǎng)因子(EgF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子a(TgFa)及抑制素(Inhibin)等，抑制了顆粒細(xì)胞對(duì)FSH的敏感性，提高了自身FSH閾值，從而阻礙了優(yōu)勢(shì)卵泡的選擇和進(jìn)一步發(fā)育。即卵巢局部自分泌旁分泌調(diào)控機(jī)制異常，使優(yōu)勢(shì)卵泡選擇受阻是PCOS的發(fā)病原因。

5、遺傳因素，有人認(rèn)為PCOS是遺傳性疾病，可能是伴性顯性遺傳方式。大多數(shù)患者具有正常的46，XX核型。染色體異常者表現(xiàn)為X染色體長(zhǎng)臂缺失和X染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常的嵌合體。

6、高泌乳素，約20%～30%的PCOS患者伴高泌乳素血癥。有人認(rèn)為PRL能刺激腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素，因?yàn)槟I上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上有PRL受體。

7、肥胖，PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%～60%，體脂分布不均勻。近來(lái)，Rouru等提出肥胖-瘦素-NPY軸可能是部分PCOS患者下丘腦-垂體-LH過(guò)度分泌的病因，即肥胖婦女的瘦素分泌增多，后者抑制下丘腦NPYmRNA表達(dá)和NPY的分泌，解除NPY對(duì)LH的抑制，促使LH大量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月經(jīng)異常，月經(jīng)稀少、閉經(jīng)，少數(shù)可表現(xiàn)為功能性子宮出血，多發(fā)生在青春期，為初潮后不規(guī)則月經(jīng)的繼續(xù)，有時(shí)伴痛經(jīng)。

2、多毛，較常見(jiàn)，發(fā)生率可達(dá)69%。由于雄激素升高，可見(jiàn)上唇、下頜、胸、背、小腹正中部、大腿上部?jī)蓚?cè)及肛周的毳毛增粗、增多，但多毛的程度與雄激素水平不成比例(受體數(shù)、雌激素、SHBG及毛囊對(duì)雄激素的敏感性等多種因素影響)，同時(shí)可伴痤瘡、面部皮脂分泌過(guò)多、聲音低粗、陰蒂肥大、出現(xiàn)喉結(jié)等男性化征象。

3、不孕，由于長(zhǎng)期不排卵，患者多合并不孕癥，有時(shí)可有偶發(fā)性排卵或流產(chǎn)，發(fā)生率可達(dá)74%。

4、肥胖，體重超過(guò)20%以上，體重指數(shù)≥25者占30%～60%。肥胖多集中于上身，腰/臀比例>0.85，多自青春期開(kāi)始，隨年齡增長(zhǎng)而逐漸加重。

5、卵巢增大，少數(shù)病人可通過(guò)一般婦科檢查觸及增大、質(zhì)地堅(jiān)韌的卵巢，大多需輔助檢查確定。

6、雌激素作用，所有病人都表現(xiàn)為雌激素作用良好。檢查時(shí)，可見(jiàn)宮頸黏液量多、持續(xù)、大量雌激素作用可出現(xiàn)內(nèi)膜增生過(guò)快，非典型性增生，甚至癌變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型的PCOS，在臨床上不難診斷，非典型的則需采取實(shí)驗(yàn)性檢查或者卵巢病理檢查以明確診斷。

激素測(cè)定

1、促性腺激素：約75%患者LH升高，PSH正?；蚪档停琇H/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄激素，包括睪酮、雙氫睪酮、雄稀二酮和17酮類(lèi)固醇升高。由于SHBG降低使游離態(tài)雄激素升高。

(2)雌激素總量可達(dá)140pg/ml，雄二醇相當(dāng)于卵泡早期水平約60pg/ml，性腺外雌酮生成增加使E1/E2≥1。

(3)腎上腺DHEAS生成增加，血漿濃度≥3.3μg/ml，17羥孕酮也增高(正常腹腔鏡，以直接觀(guān)察卵巢形態(tài)學(xué)或施以活檢、穿刺、楔切和電烙等治療。

CT和磁共振

以鑒定和除外盆腔腫瘤。以鑒定和除外盆腔腫瘤。以鑒定和除外盆腔腫瘤。

剖腹探查

以擬診卵巢腫瘤或欲行卵巢楔切時(shí)施行。

1、LH/FSH 血LH與FSH比值與濃度均異常，呈非周期性分泌，大多數(shù)患者LH增高，而FSH相當(dāng)于早期卵泡期水平，LH/FSH≥2.5～3。不少學(xué)者認(rèn)為L(zhǎng)H/FSH比例增加是PCOS的特征。

2、雄性類(lèi)固醇 雄激素過(guò)多，睪酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增高。

3、雌性類(lèi)固醇 雌酮與雌激素異常，恒定的雌激素水平，E2水平波動(dòng)小，無(wú)正常的月經(jīng)周期性變化，E1水平增加，E1/E2>1。

4、PRL PCOS時(shí)可輕度升高，但因高泌乳素血癥可出現(xiàn)類(lèi)PCOS癥狀，應(yīng)加以鑒別。

5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮升高反映腎上腺雄激素分泌的增多。

6、地塞米松抑制試驗(yàn) 可抑制腎上腺性激素的分泌，服用地塞米松0.5mg，每6小時(shí)1次，共4天，服后取血樣，如血清硫酸脫氫異雄酮或尿17-酮類(lèi)固醇被抑制至正常水平，可排除腎上腺腫瘤或增生之可能。

7、絨毛膜促性腺激素(HCG)刺激試驗(yàn) HCG可刺激卵巢合成雄激素，注射HCG可引起血漿雄激素水平升高。

8、促皮質(zhì)素(ACTH)興奮試驗(yàn) ACTH興奮試驗(yàn)可促腎上腺源性雄激素DHEA及尿17-KS增高。通過(guò)HCG刺激試驗(yàn)、地塞米松抑制試驗(yàn)、ACTH興奮試驗(yàn)可幫助鑒別雄激素升高的來(lái)源。

9、陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù) 是初步了解體內(nèi)性激素狀況的簡(jiǎn)易方法。睪酮過(guò)多的涂片往往出現(xiàn)3層細(xì)胞同時(shí)存在的片型，明顯增高時(shí)3層細(xì)胞數(shù)幾乎相等，但必須與炎癥相區(qū)別。雌激素水平可以從表層細(xì)胞百分比來(lái)估計(jì)，但不能反映血液中激素的含量。

10、基礎(chǔ)體溫測(cè)定 判斷有無(wú)排卵，排卵者呈雙相型，無(wú)排卵者一般為單相型。

(1)盆腔B超 卵巢增大，每平面至少有10個(gè)以上2～6mm直徑的卵泡，主要分布在卵巢皮質(zhì)的周邊，少數(shù)散在于間質(zhì)中，間質(zhì)增多。

(2)氣腹攝片 雙側(cè)卵巢增大2～3倍，若雄激素的主要來(lái)源為腎上腺，則卵巢相對(duì)較小。 　(3)腹腔鏡(或手術(shù)時(shí)) 見(jiàn)卵巢形態(tài)飽滿(mǎn)、表面蒼白平滑、包膜厚、有時(shí)可見(jiàn)其下有毛細(xì)血管網(wǎng)。因外表顏色呈珍珠樣，俗稱(chēng)牡蠣卵巢，表面可見(jiàn)多個(gè)囊狀卵泡。

(4)經(jīng)陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生做這項(xiàng)檢查已成為診斷學(xué)基礎(chǔ)。經(jīng)陰道100%可探測(cè)多囊卵巢，而經(jīng)腹部有30%的病人漏診。對(duì)于未婚肥胖的患者可應(yīng)用肛門(mén)超聲來(lái)檢測(cè)。1986年Adams首先報(bào)道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側(cè)卵巢內(nèi)均有8個(gè)以上直徑<10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質(zhì)區(qū)增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可用于卵巢形態(tài)的檢查。

多囊卵巢綜合癥治療

藥物治療

多囊卵巢綜合征治療的目的主要是建立有排卵的正常月經(jīng)周期，恢復(fù)生育能力，消除多毛。一旦建立了正常的月經(jīng)周期，就能受孕，卵巢也不再產(chǎn)生過(guò)多雄激素，多毛也隨之消失?；謴?fù)正常月經(jīng)周期的治療方法如下：

克羅米芬，也叫氯菧酚，舒經(jīng)芬。現(xiàn)在一致認(rèn)為多囊卵巢綜合癥的治療首選克羅米芬。克羅米芬能誘導(dǎo)下丘腦釋放促性腺激素釋放激素，繼而促進(jìn)垂體釋放卵泡刺激素，促進(jìn)卵泡正常發(fā)育。卵泡刺激素濃度增高是誘導(dǎo)多囊卵巢綜合征病人排卵的關(guān)鍵。克羅米芬治療能使80%以上病人排卵。具體用法從月經(jīng)周期第5天開(kāi)始，每天1次，每次50毫克，連用5天。通常在用藥后7一10天出現(xiàn)排卵。若治療1個(gè)2個(gè)周期無(wú)效，加到每天100毫克，共5天。用藥中測(cè)基礎(chǔ)體溫(見(jiàn)307問(wèn))，觀(guān)察有無(wú)排卵性雙相曲線(xiàn)。

雙側(cè)卵巢楔形切除

適用于血睪酮升高、雙側(cè)卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者，切除部分卵巢，去除卵巢產(chǎn)生過(guò)多的雄激素，可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)紊亂，但切除的部位和切除的組織量與療效有關(guān)，有效率不等。妊娠率為50%～60%。術(shù)后復(fù)發(fā)率高，如并發(fā)盆腔黏連，則不利于妊娠。腹腔鏡下卵巢燒灼術(shù)或切除術(shù)亦可收到一定效果。

多毛癥治療

可定期剪去或涂以“脫發(fā)劑”，切忌拔除，以防刺激毛囊過(guò)度生長(zhǎng)，亦可作電蝕治療或應(yīng)用抑制雄激素藥物治療。

人工月經(jīng)周期

對(duì)于無(wú)多毛的患者而又無(wú)生育要求者，可給予孕激素行人工周期治療，以避免子宮內(nèi)膜的過(guò)度增生和癌變。

手術(shù)治療

包括卵巢楔切術(shù)和腹腔鏡顯微手術(shù)治療。

卵巢楔切術(shù)(ovarian wedgeresection,OWR)：OWR治療PCOS的確切機(jī)轉(zhuǎn)尚不甚明了。有兩組文獻(xiàn)報(bào)道，OWR后3～4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低，此后LH下降而FSH無(wú)變化，術(shù)后2周LH/FSH比值恢復(fù)正常相繼出現(xiàn)卵泡發(fā)育和排卵。OWR排卵率80%，妊娠率50%，術(shù)后粘連率41%(Buttram 1975)。應(yīng)用新顯微外科技術(shù)和新粘連屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效地防止術(shù)后粘連。

腹腔鏡卵巢治療(Laparoscopic ovariantreatment)：是一種新技術(shù)。即應(yīng)用腹腔鏡行卵巢多點(diǎn)啄活檢切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢電灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多點(diǎn)汽化(multiple ovarianvaporization)和激光楔切。

多囊卵巢綜合癥預(yù)防保健

飲食調(diào)節(jié)

中醫(yī)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征主要與腎的先天稟賦不足、脾胃后天運(yùn)化失調(diào)以及肝氣郁結(jié)有關(guān)。多囊卵巢綜合征患者的飲食是非常重要的，合理的飲食習(xí)慣是輔助治療的關(guān)鍵?；颊叩娘嬍骋饲宓?，避免辛辣刺激的飲食，需要避免甜食，綠豆、螃蟹、柿子也最好不要吃。

心情調(diào)節(jié)

多囊卵巢綜合征患者在注意飲食的同時(shí)應(yīng)放松心情，建立治病信心，耐心治療。年輕婦女患有本病者而未經(jīng)治療，到中、老年時(shí)患2型糖尿病的幾率很高。未經(jīng)治療的本病被認(rèn)為是進(jìn)行性的綜合征，一旦出現(xiàn)，終身存在。因此，患病后應(yīng)改變生活方式，調(diào)整飲食，控制體重，積極配合醫(yī)生進(jìn)行治療。

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