引起肝硬化的病因很多,在我國(guó)以病毒性肝炎所至肝硬化為主,國(guó)外以酒精中毒多見(jiàn),常見(jiàn)病因?yàn)椋?/p>
(1)病毒性肝炎:主要為乙型,丙型和丁型病毒重疊感染;
(2)酒精中毒:長(zhǎng)期大量飲酒,每天攝入乙醇80g達(dá)10年以上即可發(fā)生肝硬化;
(3)膽汁淤積;
(4)循環(huán)障礙;
(5)工業(yè)毒物或藥物:長(zhǎng)期接觸四氯化碳,磷,砷等或服用甲基多巴、四環(huán)素等;
(6)代謝障礙,入肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病、?-抗胰蛋白酶缺乏病和半乳糖病;
(7)營(yíng)養(yǎng)障礙;
(8)免疫紊亂;
(9)血吸蟲(chóng)感染;
(10)原因不明者稱隱源性肝硬化。
肝硬化患者因?yàn)楸旧淼母闻K機(jī)能發(fā)生衰退,不能正常的滅活身體內(nèi)的致熱性激素,這就導(dǎo)致部分屬于活動(dòng)性肝硬化的患者可能會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則的低熱情況。
一般表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)狀況較差,食欲明顯減退,進(jìn)食后即感到上腹不適和飽脹、惡心、甚至嘔吐,肝硬化晚期對(duì)脂肪和蛋白質(zhì)耐受性差,進(jìn)油膩食物,易引起腹瀉。肝硬化患者因腹水和胃腸積氣而感腹脹難忍,晚期可出現(xiàn)中毒性鼓腸。
肝硬化腹水的出現(xiàn)常是肝硬化已屬晚期,在這種肝硬化晚期癥狀出現(xiàn)前常先有腸脹氣。這也是肝硬化晚期癥狀之一。
一旦到了肝硬化晚期,那么患者的肝功受損程度會(huì)很嚴(yán)重,此時(shí)會(huì)表現(xiàn)出一系列的全身不適癥狀,例如全身疲倦乏力、皮膚粗糙、多發(fā)性神經(jīng)炎、肝脾腫大等,這些都是肝硬化晚期癥狀特點(diǎn)中非常明顯的表現(xiàn)癥狀。
上消化道出血是最常見(jiàn)的并發(fā)癥,多表現(xiàn)為突然發(fā)生嘔血,黑便,引起失血性休克或誘發(fā)肝性腦病,病死率很高。其病因除胃底靜脈曲張破裂外,部分為急性出血胃炎及消化道潰瘍。
肝性腦病又稱肝性昏迷,是嚴(yán)重的肝病引起的,以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂綜合征。常有明顯誘因,如感染、上消化道出血,利尿、大量排鉀、放腹水、高蛋白飲食等。肝病腦病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。一般認(rèn)為產(chǎn)生肝性腦病的病理生理基礎(chǔ)是肝細(xì)胞的功能衰竭和門(mén)腔靜脈之間有手術(shù)造成的或自然形成的側(cè)支分流。主要是來(lái)自腸道的許多毒性代謝產(chǎn)物,未被肝解毒或清除,經(jīng)側(cè)支進(jìn)入體循環(huán),透過(guò)血腦屏障而至腦部,引起大腦功能紊亂。
肝硬化病人抵抗力低下,常并發(fā)細(xì)菌感染如肺炎、腸道感染、大腸埃希菌敗血癥和自發(fā)性腹膜炎等。
失代償期肝硬化出現(xiàn)大量腹水時(shí),由于有效循環(huán)血容量不足及腎內(nèi)血液重新分布等因素可發(fā)生肝腎綜合征,又稱功能性腎衰竭
原發(fā)性肝癌者多在大結(jié)節(jié)性或大小結(jié)節(jié)混合性肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生。如患者短期內(nèi)出現(xiàn)肝迅速增大。持續(xù)性肝區(qū)疼痛,肝表面發(fā)現(xiàn)腫塊或腹水呈血性,應(yīng)懷疑并發(fā)原發(fā)性肝癌,并作進(jìn)一步檢查。
在脾功能亢進(jìn)時(shí),全血細(xì)胞減少,以白細(xì)胞和血小板減少常見(jiàn),但部分患者出現(xiàn)正紅細(xì)胞性貧血,少數(shù)患者可為大細(xì)胞貧血。
代償期一般無(wú)變化,有黃疸時(shí)可出現(xiàn)膽紅素,并有尿膽原增加。有時(shí)可見(jiàn)到尿蛋白、管型和血尿。
肝功能很復(fù)雜,臨床檢驗(yàn)方法很多,但難以反應(yīng)全部功能狀態(tài),需結(jié)合病情分析。
CT測(cè)定肝臟大小及容積、半乳糖清除率、尿素合成率、ICG。潴留率:BSP最大運(yùn)轉(zhuǎn)及貯存能力,以及藥物轉(zhuǎn)化能力等,可估測(cè)殘存肝細(xì)胞群的功能量,估測(cè)肝硬化的嚴(yán)重程度,對(duì)肝病手術(shù)危險(xiǎn)性估計(jì)也有價(jià)值。
肝纖維化的最佳指標(biāo)為血清Ⅲ型前膠原(P-Ⅲ-P),其次為單胺氧化酶(MAO),脯氨酰羥化酶,賴氨酸氧化酶、血清N-B-氨基-葡萄糖苷酶(NAG)、脯氨酸、羥脯氨酸等。近年還有測(cè)定、Ⅲ型前膠原抗體的Fab片斷及板層蛋白濃度。在肝硬化及慢活肝尤其乙醇性肝硬化均有明顯增高。
(1)細(xì)胞免疫肝硬化患者E玫瑰花結(jié)成率、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率均降低。CD3、CD4、CD8細(xì)胞均有降低。T細(xì)胞在肝硬化患者也有降低。
(2)體液免疫免疫球蛋白往往是丙種球蛋白升高,尤其IgG增高明顯,高球蛋白癥與肝臟受損、吞噬細(xì)胞清除能力降低、T細(xì)胞功能缺陷、B細(xì)胞功能亢進(jìn)有關(guān)。自身免疫性慢活肝者還有自身免疫抗體。
一般為漏出液,如并發(fā)自發(fā)性腹膜炎,則腹水透明度降低,比重介于漏出液和滲出液之間,并發(fā)結(jié)核性腹膜炎時(shí),則以淋巴細(xì)胞為主。腹水成血性應(yīng)高度懷疑癌變,宜做細(xì)胞學(xué)檢查。
(1)超聲波檢查肝硬化時(shí)顯示均勻的、彌散的密集點(diǎn)狀回聲、晚期回聲增強(qiáng)、肝臟縮小,門(mén)靜脈增寬,脾臟增厚等。
(2)食管X線鋇餐檢查觀察有無(wú)食管、胃靜脈曲張。有靜脈曲張時(shí),鋇劑于黏膜上分布不均,出現(xiàn)蟲(chóng)蝕樣充盈缺損。胃底靜脈曲張時(shí),鋇劑呈菊花樣充盈缺損。
(3)CT檢查對(duì)晚期肝硬化,CT診斷可以代替腹腔鏡和肝活檢。
(4)磁共振成像(MRI)磁共振成像與CT相似,能看到肝形態(tài)、脂肪浸潤(rùn)、腹水及血管是否通暢。兩者各有優(yōu)缺點(diǎn)。
(5)核素掃描肝臟Kupffer細(xì)胞攝取和吞噬核素功能有改變??墒靖瓮庑胃淖儯R?jiàn)有右葉萎縮,左葉增大,脾及骨髓顯影,代償期可見(jiàn)肝影增大,晚期肝影縮小,脾影增大。
(6)胃鏡檢查診斷率較食管X線鋇餐檢查為高,可直接觀察食管胃靜脈曲張的程度、靜脈曲張色調(diào),有無(wú)紅色征象及纖維素樣滲出、糜爛、有助于預(yù)測(cè)出血的判斷。
(7)肝穿刺活組織檢查可以確定診斷,了解肝硬化的組織類型及肝細(xì)胞受損和結(jié)締組織形成的程度。
(8)腹腔鏡檢查可直接觀察肝外形,表面、色澤、邊緣及脾等改變,亦可用撥棒感觸及硬度,直視下對(duì)病變明顯處做穿刺活組織檢查,對(duì)明確肝硬化病因很有幫助。
(1)一般治療
休息:肝功能代償期患者可參加一般輕工作,注意勞逸結(jié)合,定期隨訪。肝功能失代償期或有并發(fā)癥者需要休息或住院治療。
飲食:以高熱量、高蛋白質(zhì)、維生素豐富而易消化的食物為宜。每天需熱量125.5~167.4J/kg(30~40Cal/kg),食物熱量分配應(yīng)選碳水化合物、脂肪各占40%,蛋白質(zhì)20%,嚴(yán)禁飲酒,動(dòng)物脂肪攝入不宜過(guò)多,肝性腦病者應(yīng)嚴(yán)格限制蛋白質(zhì)食物。有腹水者,應(yīng)予少鈉鹽或無(wú)鈉鹽飲食。有食管靜脈曲張者,應(yīng)避免粗糙堅(jiān)硬食物。
(2)去除病因藥物
中毒引起的肝損害時(shí)應(yīng)停藥。繼發(fā)與其他疾病的肝損害,應(yīng)先治療原發(fā)病。寄生蟲(chóng)感染引起的肝損害,應(yīng)治療寄生蟲(chóng)病。營(yíng)養(yǎng)不良引起的肝損害,應(yīng)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。細(xì)菌感染引起的,應(yīng)以抗生素治療。有慢性肝炎活動(dòng)時(shí),應(yīng)控制肝炎,必要時(shí)抗病毒及免疫調(diào)整治療,如干擾素、阿糖腺苷等。
(3)抗纖維化治療
臨床較為肯定的藥物有潑尼松(強(qiáng)的松)、鈴蘭氨酸、秋水仙堿、青霉胺(D-青霉胺)。
(4)補(bǔ)充維生素
肝硬化時(shí)有維生素缺乏的表現(xiàn),適當(dāng)補(bǔ)充維生素B1,B2,C,B6,煙酸,葉酸,B12,A、D及K等。
(5)保護(hù)肝細(xì)胞防治肝細(xì)胞壞死,促肝細(xì)胞再生的藥物葡醛內(nèi)酯(葡萄糖醛酸內(nèi)酯),可有解除肝臟毒素作用,此外還有肌苷,輔酶A,均有保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用,能量合劑、蛋白同化劑等均有促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用,近年研究證明,肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、地諾前列酮(前列腺素E2)、硫醇類(谷胱甘肽、半胱氨酸)、維生素E等,有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。
(6)腹水治療
限制鈉水?dāng)z入:每天攝入鈉鹽500~800mg(氯化鈉1.2~2.0g),進(jìn)水量限制在1000ml/d左右;
利尿劑:以保鉀利尿劑與排鉀利尿劑聯(lián)合,間斷應(yīng)用為主。如單獨(dú)使用排鉀利尿劑,注意補(bǔ)鉀,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)電解質(zhì);
放腹水加輸注人血白蛋白:每天或每周3次放腹水,每次4000~6000ml,也可以1次放10000ml,同時(shí)靜脈輸注人血白蛋白40g;
提高血漿膠體滲透壓:每周定期少量,多次靜脈輸注鮮血或人血白蛋白,提高血漿滲透壓,促進(jìn)腹水的消退有幫助;
腹水濃縮回輸:可放腹水5000~10000ml,通過(guò)濃縮處理或500ml,再靜脈回輸,可提高血漿蛋白濃度和有效血容量,改善腎血液循環(huán),從而減輕或消除腹水;
腹腔-頸靜脈引流:又稱LeVeen引流法;
經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)(TIPSS):是一種以介入放射學(xué)的方法在肝內(nèi)的門(mén)靜脈與肝靜脈的主要分支間建立分流通道。
(7)肝移植
尤其是新型免疫抑制劑環(huán)孢霉素A的問(wèn)世,使肝移植由實(shí)驗(yàn)階段走向臨床應(yīng)用的新時(shí)期,成為挽救嚴(yán)重肝病患者的有效方法。
肝硬化患者應(yīng)加強(qiáng)合理營(yíng)養(yǎng),盡量少用影響肝功能的藥物,定期復(fù)查肝功及進(jìn)行肝臟超聲等影像學(xué)檢查。對(duì)于伴有食管、胃底靜脈曲張患者,應(yīng)注意避免辛辣、粗糙食物及盡量少飲酒。針對(duì)肝硬化合并脾大,脾功能亢進(jìn)患者,可考慮擇期行脾栓塞術(shù)或脾切除術(shù)。針對(duì)肝性腦病患者,應(yīng)注意避免高蛋白飲食并注意保持大便通暢。針對(duì)肝硬化合并腹水的患者應(yīng)注意定期輸注人血白蛋白。通過(guò)以上治療,盡量減少肝硬化患者并發(fā)癥,提高生活質(zhì)量。
(1)中老年人要避免接觸和進(jìn)食對(duì)肝臟有損害的毒性物質(zhì),一定要戒煙戒酒,長(zhǎng)期吸煙喝酒不僅會(huì)導(dǎo)致肝硬化,還會(huì)引起別的疾病。
(2)每天保持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng),運(yùn)動(dòng)時(shí)間保持在20分鐘到30分鐘最好,比如可以出去散散步,且不可運(yùn)動(dòng)量多大,每天保持良好的作息時(shí)間,比如晚上10點(diǎn)睡覺(jué),早上7點(diǎn)起床。千萬(wàn)不要熬夜,熬夜很傷身體。
(3)要時(shí)刻注意天氣變化,特別是在春季,中午和早晚溫差很大,出門(mén)一定要做好保暖工作,千萬(wàn)不可隨意加減衣服,以免感冒。
(4)平時(shí)可以多吃一些青菜、黃瓜、瘦肉以及蛋黃等等,這些食物對(duì)肝硬化的恢復(fù)都很有幫助,在平時(shí)沒(méi)事的時(shí)候也可以榨果汁喝,既美味又健康。