一、抗真菌藥物有哪些
1、抗淺表真菌感染藥物
十一烯酸、醋酸、乳酸、水楊酸、灰黃霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑等。
2、抗深部真菌感染藥物
氟胞嘧啶、兩性霉素B、制霉菌素、球紅霉素、甲帕霉素(美帕曲星、克霉靈)、氟康唑(大扶康、麥尼芬、依利康)、伊曲康唑(斯皮仁諾)等。按結(jié)構(gòu)分為有機酸類、多烯類、氮唑類、烯丙胺類(如特比萘芬)等。
二、抗真菌藥物有哪些分類
抗真菌藥物分類方法多樣,按照作用部位分治療淺表真菌感染藥物和抗深部真菌感染藥物。此外,還可以按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:
1、尼可霉素類
尼可霉素類藥物的主要成分是X和Z,均是由鏈霉素屬的發(fā)酵液中分離出來的,尼可霉素通過抑制真菌專有的幾丁質(zhì)合成酶、阻斷真菌細胞壁所必需的幾丁質(zhì)的合成,引起真菌細胞的膨脹和破裂,由于哺乳動物細胞中不存在幾丁質(zhì)合成酶和幾丁質(zhì),因此,尼可霉素對真菌的作用是選擇性的,對哺乳動物的毒性非常低。尼可霉素對敏感的念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌和組織胞漿菌有強大的殺菌作用,對耐藥菌株采用與唑類藥物聯(lián)合用藥也有良好活性。
2、棘白菌素類
此類化合物作為1,3-β-D-葡聚糖合成酶的非競爭性抑制劑,在抑制其生物活性的同時,不影響核酸和甘露聚糖的生物合成。1,3-β-D-葡聚糖是維持真菌細胞壁完整性的重要物質(zhì),但隱球菌缺乏該物質(zhì)。1,3-β-D-葡聚糖缺乏導(dǎo)致真菌細胞壁通透性增加,細胞溶解,真菌死亡。1,3-β-D-葡聚糖在人體細胞不存在。
3、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包括:兩性霉素B(AmB)、兩性霉素B含脂復(fù)合體(ABLC)、兩性霉素硫酸膽甾醇酯(ABCD)、兩性霉素B脂質(zhì)體(L-AmB)以及制霉菌素。此類藥物通過與真菌細胞膜磷脂雙分子層上的甾醇發(fā)生交互作用,導(dǎo)致細胞膜產(chǎn)生水溶性的孔道,使細胞膜的通透性發(fā)生改變,最終導(dǎo)致重要的細胞內(nèi)容物流失而造成菌體死亡。兩性霉素B也可通過刺激巨噬細胞調(diào)整自體免疫功能產(chǎn)生殺菌作用。制霉菌素脂質(zhì)體(NYS)能與真菌細胞膜上的麥角醇結(jié)合,降低細胞膜穩(wěn)定性,對多種真菌有活性。
4、三唑類
吡咯類抗真菌藥,包括:咪唑類和三唑類。咪唑類包括:酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。目前,多為淺表真菌感染或皮膚黏膜念珠菌感染的局部用藥。三唑類包括:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和處于研究階段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485,均可用于治療深部真菌感染。吡咯類藥物作用的主要靶酶是14-去甲基酶(14-DM),利用咪唑環(huán)和三唑環(huán)上的第3位或第4位氮原子鑲嵌在該酶的細胞色素P450蛋白的鐵原子上,抑制14-DM的催化活性,使羊毛甾醇不能轉(zhuǎn)化成14-去甲基羊毛甾醇,進而阻止麥角甾醇合成,使真菌的細胞膜合成受阻,導(dǎo)致真菌細胞破裂死亡。
5、氟尿嘧啶類
5-氟尿嘧啶(5-FC)的抗真菌作用機制為抑制胸腺嘧啶合成酶,阻止DNA的合成,從而抑制真菌細胞的生長。
6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡聚糖是真菌細胞壁的重要成分,哺乳動物細胞中缺乏該成分,此類藥物能特異性作用于真菌特有的細胞壁成分β-1,3-D-葡聚糖合成酶,從而阻斷真菌細胞壁的合成。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類藥物可與真菌細胞壁甘露糖糖蛋白結(jié)合形成鈣依賴性三元復(fù)合物,該復(fù)合物作用于真菌細胞膜導(dǎo)致胞內(nèi)鉀外流從而殺傷真菌。
貝那米星A在體外幾乎對所有致病真菌都有效,其皮下和靜脈注射對白假絲酵母菌、煙曲霉菌、新型隱球菌也均有效。
普那米星A對隱球菌、念珠菌和曲霉菌顯示了較強的活性,且對耐氟康唑和氟胞嘧啶菌株有效。
8、其他
鞘磷脂類抗真菌藥對絲氨酸軟脂酰轉(zhuǎn)移酶有強大的抑制作用,從而抑制鞘磷脂合成。目前這類藥物有:多球殼菌素、脂黃菌素、鞘脂菌素和綠啶菌素。
正在研究中的作用于真菌細胞表面結(jié)構(gòu)的其他抗真菌藥物有:(1)Iturins類:包括bacillomycin F、L和iturin A等。其作用機制為影響細胞膜表面張力,形成膜表面小孔,從而導(dǎo)致胞內(nèi)鉀離子和其他有用離子的泄露;(2)Syringomycins類:包括syringomycin E(SE),syringostantin A和syringotoxin B等。其作用機制為增加鉀、氫和鈣等離子的轉(zhuǎn)膜流出,以及增加植物和酵母質(zhì)膜的膜電位。SE可形成電位敏感的離子通道,改變蛋白磷酸化和H-ATP酶的活性。