靶向治療,是在細胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式(該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段)。
可設(shè)計相應(yīng)的治療藥物,藥物進入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點來相結(jié)合發(fā)生作用,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞,所以分子靶向治療又被稱為“生物導彈”。
1、氬氦超導手術(shù)
氬氦超導手術(shù)又叫做要開刀,它是一種適應(yīng)癥非常廣的消融治療技術(shù),對于治療多種癌癥有非常好的效果。這種治療方法可以對很多腫瘤進行精確的冷凍切除,對于正常組織的影響比較小,一般不會對大血管造成損傷,而且術(shù)后的恢復比較快,所以在臨床上非常的受歡迎,應(yīng)用也非常的廣泛。
2、射頻消融以及微波消融
射頻消融和微波消融可以一次性毀傷較大的腫瘤病灶,并且治療的時間非常的短,效果也非常的明顯,患者不需要進行多次手術(shù),能夠極大的減輕患者的痛苦。這種治療方式對于治療非小細胞肺癌有非常好的效果,它能夠有效的延長患者的生命周期,改善患者的生活質(zhì)量。
3、高強度聚焦超聲
高強度聚焦超聲不能夠治療惡性腫瘤疾病,而且對于治療良性腫瘤也有非常好的效果,特別是對于子宮肌瘤,乳腺癌以及軟組織腫瘤等疾病效果非常的明顯。
4、間質(zhì)內(nèi)激光治療
間質(zhì)內(nèi)激光是使用紅外線高能量光束消融腫瘤組織的一種治療方法,它對于治療各種癌癥的效果非常好,而且不會對患者的身體造成非常大的損傷。但是這種治療方式的消融范圍比較小,所以在治療一些大型腫瘤的時候會有缺陷。
靶向治療是一種新的癌癥治療手段。它主要的治病原理是通過抑制腫瘤生長信號傳導通路,隔斷阻止腫瘤生長,另一方面也抑制血管生成,斷絕癌細胞的血液和養(yǎng)分供給。餓死腫瘤。還有一種是用各種單克隆抗體與其特異的生長因子或其受體進行競爭性的結(jié)合,從而達到阻斷腫瘤細胞生長的作用。
靶向治療不同于常規(guī)放、化療的不分正常和病變細胞一起殺滅,它定位準確,針對性強,所以毒副反應(yīng)較少,尤其適于晚期病人或無法耐受放、化療的患者。另外,多為口服用藥,服用方便,在家即可,不需住院,相對于手術(shù)治療而言,靶向治療是非常方便和輕松的。除此之外,靶向治療還可以明顯地延長患者的生存期,提高患者的生存質(zhì)量,是一種非?,F(xiàn)代化的生物的癌癥治療手段。
1、價格貴
靶向治療是一種具有針對性的治療方法,也是一種被稱作為“天價”的治療方法。對于靶向治療真的是讓人又愛又恨,無奈的是很多人往往在最后因為費用而不得不停止靶向治療。要知道在進行靶向治療的過程中,吃靶向藥是不能隨便停藥的。如果病人吃某種靶向藥的療效較好,而且病人對靶向藥的副作用可以承受,那么這個靶向藥應(yīng)該一直吃下去,中間不能停藥。
2、耐藥性
靶向藥是比較容易出現(xiàn)耐藥的,如果腫瘤對靶向藥耐藥了,病人的病情就會加重,這種靶向藥已經(jīng)不能控制住病情了,這個時候就要停止服用該靶向藥,換別的藥或者別的治療方法,比如說化療、抗血管治療等。
抗血管治療是一種新型的腫瘤治療方法,其特點是:針對性強,副作用低,效果好。腫瘤異常血管生成與腫瘤進展、發(fā)生轉(zhuǎn)移、免疫系統(tǒng)逃逸和耐藥均關(guān)系密切。早在1971年,就有研究者提出了通過阻止血管生成而延緩腫瘤進展、延長患者生存的“餓死腫瘤”假說。
3、副作用
不同的靶向藥,毒副作用強弱不同。同一種靶向藥,不同的病人吃,產(chǎn)生的毒副作用強弱也可能不同。有些靶向藥的毒副作用是皮疹、口腔潰瘍;有的則是嘔吐、腹瀉,還有些會導致肺炎。如果靶向藥對患者產(chǎn)生的毒副作用太強,病人無法承受,這時候醫(yī)生就要考慮減少用量,或者停藥,換成另一種毒副作用小的靶向藥。
基因治療是指將外源正常基因?qū)氚屑毎?,以糾正或補償缺陷和異?;蛞鸬募膊?,以達到治療目的。其中也包括轉(zhuǎn)基因等方面的技術(shù)應(yīng)用,也就是將外源基因通過基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將其插入病人的適當?shù)氖荏w細胞中,使外源基因制造的產(chǎn)物能治療某種疾病。從廣義說,基因治療還可包括從DNA水平采取的治療某些疾病的措施和新技術(shù)。
迄今為止已有三代基因治療技術(shù)。第一代是典型的單基因替換,例如Luxturna,它將具有正常功能的DNA片段送到細胞內(nèi),置換和覆蓋致病突變基因,來修復導致失明的特定基因突變。
第二代包括使用基因治療來引入新的功能。例如Kymriah,一款基于基因改造的自體T細胞免疫療法。2017年,F(xiàn)DA批準其用于治療某些兒童和青年急性淋巴細胞白血病。該療法在提取患者的T細胞后,通過基因改造,將一種特定的蛋白——嵌合抗原受體(CAR)裝入T細胞以幫助它們追捕癌細胞。
第三代可能是開啟基因治療全部潛力的關(guān)鍵。它融合了一些其他技術(shù),可以將一種新的藥物靶點引入患者體內(nèi),使得打開、關(guān)閉以及調(diào)節(jié)治療強度成為可能。
腫瘤免疫治療就是通過重新啟動并維持腫瘤-免疫循環(huán),恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng),從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細胞治療和小分子抑制劑等。近幾年,腫瘤免疫治療的好消息不斷,目前已在多種腫瘤如黑色素瘤,非小細胞肺癌、腎癌和前列腺癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性,多個腫瘤免疫治療藥物已經(jīng)獲得美國FDA(Food and Drug Administration, FDA)批準臨床應(yīng)用。腫瘤免疫治療由于其卓越的療效和創(chuàng)新性,在2013年被《科學》雜志評為年度最重要的科學突破。
1、單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑
(1) PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑制劑
抗程序性死亡蛋白1(programmed death 1, PD-1)抗體是目前研究最多,臨床發(fā)展最快的一種免疫療法。PD-1起作用在免疫反應(yīng)的效應(yīng)階段,其表達于活化的T細胞,B細胞及髓系細胞。PD-1與PD-L1的結(jié)合介導T細胞活化的共抑制信號,抑制T細胞的殺傷功能,對人體免疫應(yīng)答起到負調(diào)節(jié)作用。PD-1/PD-L1抑制劑能夠特異性地和腫瘤細胞上的PD-L1結(jié)合來抑制其表達,從而能夠使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能,從而實現(xiàn)通過自身免疫系統(tǒng)達到抗癌作用。
(2)CTLA-4 抑制劑
細胞毒性T淋巴細胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表達于活化的T細胞表面的一種跨膜蛋白。CTLA-4作用于免疫反應(yīng)的啟動階段,其激活能夠抑制T細胞免疫應(yīng)答的啟動,從而導致活化的T細胞減少并阻止記憶性T細胞的生成。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細胞能夠激活CTLA-4,使活化的T細胞失去活性,從而實現(xiàn)了腫瘤自身的免疫逃逸。
(3)其它類型單克隆抗體
其它如增強T細胞第二信號從而促進腫瘤特異性T細胞活化和增殖的單抗類,如腫瘤壞死因子TNF受體家族的OX40和4-1BB單抗尚在研發(fā)中。
2、治療性抗體
治療性抗體是實驗室合成設(shè)計的能夠摧毀腫瘤細胞的抗體,試圖通過不同途徑來殺傷腫瘤細胞,包括抗體依賴細胞介導的細胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC)、補體依賴的細胞毒作用(complement-dependent cytotoxity, CDC)和抗體直接誘導細胞凋亡。目前多個治療性抗體已經(jīng)獲批用于腫瘤臨床治療。
3、癌癥疫苗
癌癥疫苗是指將腫瘤抗原以多種形式,如腫瘤細胞、腫瘤相關(guān)蛋白或多肽、表達腫瘤抗原的基因等,導入患者體內(nèi),克服腫瘤引起的免疫抑制狀態(tài),激活患者自身的免疫系統(tǒng),從而達到控制或清除腫瘤的目的的治療方法。癌癥疫苗可分為預防性疫苗和治療性疫苗。預防性疫苗,如宮頸癌疫苗,能夠有效預防某些致癌型HPV相關(guān)的宮頸疾病。首個腫瘤治療性疫苗——Sipuleucel-T疫苗于2010年4月29日被美國FDA批準用于治療前列腺癌。
4、細胞治療
在沒有外界干預的情況下,人體內(nèi)可以識別腫瘤細胞的T細胞數(shù)目非常少,占比不足十萬分之一。細胞治療又稱為細胞過繼免疫治療(adoptive T cell transfer, ACT),是試圖通過外界修飾,讓普通T細胞成為能夠識別腫瘤細胞的T細胞,從而引發(fā)對腫瘤細胞的免疫作用。